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新不如旧？也谈创新技术的迷思

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新不如旧？也谈创新技术的迷思 -- diogenes - (2432 Byte) 2023-12-19 周二, 13:57 (3231 reads)

diogenes
[博客]

头衔: 海归少校
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加入时间: 1970/01/01
文章: 156

海归分: 29606

标题: [转贴] 什么是"密码子优化"？ (1668 reads) 时间: 2023-12-19 周二, 14:02

作者：diogenes 在海归商务发贴, 来自【海归网】 http://www.haiguinet.com

什么是"密码子优化"？

【西行小宝Comrade Napoleon翻译/报导】

半个月前出来的那篇关于mRNA疫苗技术由于错位复制让细胞制造出大量随机蛋白的论文让我想了很多，到底那么多从事生物基础研究的人在做什么？到底药厂们在生产什么？

新冠mRNA疫苗技术依赖一些基础研究的成果。一个是纳米脂质体，用来把mRNA物质送入人体细胞。这个技术的物理不稳定因素导致的可怕后果我们已经介绍过了。而另一个是我们高中其实就学习过的知识，核酸密码子。

大家都知道DNA是由四种碱基组成的，腺嘌呤A，胸腺嘧啶T，鸟嘌呤G，胞嘧啶C。RNA里用尿嘧啶U代替了胸腺嘧啶T。而A和T是配对的碱基对，C和G是配对碱基对。而RNA的基因序列上每三个碱基就是一个密码子Codon，用来指导核糖体去组装产生蛋白质。这个上帝创造的世界上简单到病毒细菌，复杂到人类，都用同样的密码子代代相传延续至今。而唯一稍有不同的朊蛋白的密码子稍有不同也大概是上帝对物种间同类相食的惩罚吧。

可是最近几十年，随着人类窥见了上帝的DNA密码，我们就觉得可以去破解生命的密码，一些人甚至想逆向工程扮演上帝了。这不是科幻小说，而是一大群从事生物基础研究的人每天都在做的事情！

一开始人们以为如果把病毒的RNA放入细胞核里，就可以产生蛋白。可其实每种生物都有一些对密码子的偏好 Codon Usage Bias。不同密码子可以产生相同的氨基酸，不同物种会偏好不同的密码子去产生同样的氨基酸。而当外来的RNA携带不被偏好的密码子那么就不会被转译，也就不会产生蛋白质，那自然就被淘汰了。

上帝这么做一定有理由，可是人类不信邪，于是搞出了密码子优化技术，去修改修饰RNA让其用人类偏好的密码子产生需要的蛋白质。而为了让这些仿病毒RNA更稳定，人工编码的RNA里G和C的比例大量增加。GC碱基对的氢键是三个，比AT配对多一个，会更稳定。辉瑞和摩德纳的疫苗里mRNA中GC比例比五毒所提供的新冠序列多了25%。

可是增加GC比例不是没有危害的，这么高的GC比例会导致制造出来的蛋白质错误折叠。听着熟悉吗？没错，淀粉样蛋白质和朊蛋白都是错误折叠的产物！这也是为什么新冠毒针引起了疯牛病和老年痴呆，因为那些倒霉的人的脑细胞刚好被这些假mRNA用来产生突刺蛋白了！

Btw，今年以色列科学家刚宣布他们已经成功开发出超高GC比例的鼠疫mRNA疫苗了，好日子就要来了。

人类只是刚发现了上帝的生命密码，就以为自己可以取代上帝了，但其实我们正在把我们自己推进未知的深渊。同类相食就出现了无药可救的朊蛋白，那这次大规模的注射mRNA会出现什么异形，我们做好了心理准备了吗？

https://brownstone.org/articles/modified-spike-mrna-there-are-no-desired-proteins/?s=09

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作者：diogenes 在海归商务发贴, 来自【海归网】 http://www.haiguinet.com

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